Hiperdiploidia prenatal podría ser el primer paso de la leucemia infantil, según un estudio

Un estudio publicado en Cell Reports por investigadores de la Universidad de Barcelona y el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras sugiere que el exceso de cromosomas (hiperdiploidia) en células progenitoras sanguíneas podría ser un evento inicial en la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) infantil.

El trabajo, respaldado por la Asociación Española contra el Cáncer y basado en modelos animales y material fetal, muestra que esa inestabilidad cromosómica altera la función celular sin provocar por sí sola la enfermedad.

Los autores proponen un modelo en dos fases: un primer episodio prenatal que genera clones preleucémicos hiperdiploides y un segundo paso posnatal, aún desconocido, que sería necesario para la transformación maligna. Entre el 35 y el 40 % de los niños con LLA-B presentan hiperdiploidia; en muchos casos se detectan entre 51 y 63 cromosomas, con ganancias frecuentes en los cromosomas 4, 6, 10, 14, 17, 18, 21 y X.

A escala celular, la hiperdiploidia reduce la capacidad proliferativa y retrasa la diferenciación de las células madre hematopoyéticas, lo que facilita que algunos clones permanezcan como poblaciones raras y duraderas en la médula ósea.

Según los investigadores, este fenómeno ayuda a explicar la llamada “paradoja de la aneuploidía”: las alteraciones cromosómicas pueden perjudicar la función celular y, al mismo tiempo, predisponer a una evolución tumoral en contextos concretos.

Cómo se forman y persisten los clones hiperdiploides

El equipo empleó técnicas como la secuenciación genómica de célula única y contó con material fetal proporcionado por el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido para caracterizar las primeras alteraciones.

Los hallazgos señalan una ventana temporal de entre dos y seis años entre la fase prenatal y la posible transformación maligna, que coincide con el pico de incidencia de la enfermedad en la infancia.

Identificar los factores posnatales que impulsan la progresión será clave para diseñar estrategias de prevención.

La leucemia linfoblástica aguda de células B infantil es uno de los cánceres pediátricos con mejor pronóstico, con tasas de curación altas gracias a quimioterapia, trasplante de progenitores hematopoyéticos e inmunoterapia.

Este estudio aporta un marco para futuras investigaciones sobre detección temprana y prevención, aunque los autores insisten en que todavía no se conoce qué desencadena la transformación de los clones preleucémicos en leucemia clínica.

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