Puntos débiles en enterovirus abren la puerta a antivirales de amplio espectro

Enterovirus representan una familia de virus comunes que van de cuadros leves de resfriado a meningitis o miocarditis. Su extraordinaria capacidad de mutación y sus múltiples estrategias de infección obstaculizan el desarrollo de vacunas y tratamientos efectivos.

Un equipo internacional liderado por el CSIC y el NIAID aplicó un método de cribado genético ultrarrápido, deep mutational scanning, para evaluar más de 80 mil mutaciones en dos enterovirus humanos de gran relevancia sanitaria: el Enterovirus A71 y el Coxsackievirus B3.

El estudio mapeó cómo cada cambio afecta la replicación y el ensamblaje viral. Los científicos descubrieron un núcleo proteico altamente conservado y un nuevo bolsillo en la proteína 2C, regiones con escasa tolerancia a variaciones.

Al ser partes esenciales para el ciclo de vida del virus, se posicionan como dianas terapéuticas de amplio espectro.

Regiones vulnerables y nuevas dianas terapéuticas

El núcleo estable y la cavidad de la 2C ofrecen áreas donde un antiviral puede anclarse sin que el virus escape fácilmente mediante mutaciones.

Atacar estas zonas clave podría bloquear la multiplicación viral y reducir el riesgo de resistencias a los fármacos.

Estos hallazgos permiten ahora diseñar cribados virtuales in silico para identificar compuestos capaces de encajar en el bolsillo de la proteína 2C y neutralizar múltiples enterovirus.

En el futuro, estos avances contribuirán a reforzar la prevención y el control de enfermedades asociadas a estos patógenos.

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