Avanzan en una vacuna personalizada de ARNm contra el cáncer de mama triple negativo: estos son los resultados del estudio

Una vacuna personalizada de ARNm diseñada para tratar el cáncer de mama triple negativo mostró resultados iniciales en un ensayo clínico con 14 pacientes.

El estudio de fase 1, publicado en la revista Nature y liderado por BioNTech junto con hospitales de Alemania y Suecia, evaluó la seguridad y la capacidad del tratamiento para activar el sistema inmunitario tras cirugía y terapias neoadyuvantes o adyuvantes.

El cáncer de mama triple negativo se caracteriza por no expresar receptores hormonales ni HER2, lo que limita opciones terapéuticas específicas.

Además, se asocia con un mayor riesgo de recaídas metastásicas, incluso en etapas tempranas. En este contexto, los investigadores desarrollaron una estrategia basada en la personalización del tratamiento según las mutaciones presentes en cada tumor.

Para elaborar la vacuna personalizada de ARNm, el equipo analizó tejido tumoral de cada paciente e identificó mutaciones específicas, conocidas como neoantígenos.

Con esa información diseñó una vacuna individual que contenía instrucciones en ARN mensajero para que el sistema inmunitario reconociera esas proteínas alteradas.

Las pacientes recibieron ocho dosis del biológico distribuidas en varias semanas.

Respuesta inmune y seguimiento a largo plazo

Los resultados muestran que las 14 pacientes desarrollaron respuestas inmunitarias frente a uno o varios de los neoantígenos incluidos en su vacuna.

En casi todas se detectaron linfocitos T inducidos por la vacunación, muchos de ellos generados de novo, es decir, que no estaban presentes antes del tratamiento.

De las 14 participantes, 11 permanecieron libres de la enfermedad hasta seis años después de la vacunación. Tres experimentaron recaídas.

En estos casos, los análisis revelaron posibles mecanismos de escape inmunitario, como pérdida de expresión de moléculas MHC clase I o características genéticas distintas en el tumor recurrente.

El seguimiento mostró que las respuestas de linfocitos T se mantuvieron activas durante años. En varios casos, estas células alcanzaron niveles elevados en sangre y conservaron funcionalidad a largo plazo.

Los investigadores documentaron que algunas poblaciones de células evolucionaron hacia perfiles asociados con memoria inmunológica y capacidad citotóxica.

En términos de seguridad, la vacuna personalizada de ARNm resultó bien tolerada.

Las pacientes reportaron principalmente síntomas leves como fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, náuseas o fatiga durante los primeros días posteriores a la aplicación. Estos efectos fueron transitorios y manejables.

El ensayo no incluyó grupo de control y contó con un número reducido de participantes, por lo que sus conclusiones son preliminares.

Sin embargo, los autores señalaron que los datos demuestran la viabilidad clínica, la seguridad y la alta inmunogenicidad de este enfoque individualizado en cáncer de mama triple negativo.

Además, el estudio amplía el campo de aplicación de las vacunas de ARNm más allá de la COVID-19 y se suma a investigaciones previas en melanoma y cáncer de páncreas.

Los resultados respaldan la realización de ensayos más amplios que permitan confirmar estos hallazgos y evaluar el impacto clínico en poblaciones mayores.

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